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据中国心血管病报告2011年的统计，我国目前受心力衰竭影响的患者约有420万人。同时由于患心力衰竭的概率与年龄相关，伴随着我国人口老龄化的进程，如何攻克心力衰竭逐渐成为急需重视以及解决的问题。绝大多数心肺血管疾病会发展成心力衰竭（Heart failure），其具体表现为心脏供血不足，身体代谢紊乱，甚至导致肺部以及系统静脉堵塞，是世界范围内发病率和致死率较高的病症之一。
对于慢性心力衰竭的治疗，目前大多采用舒张血管以降低心脏负荷，配合利尿剂以减缓水肿状态的方法。同时还有一些针对神经内分泌抑制剂的研究，以期达到降低心率、血压的效果。虽然新药不断面世，但目前治疗机制上并无突破性进展，因而寻找新的药物靶点的需求极其迫切。
日前，中国同济大学教育部心律失常重点实验室的陈义汉教授及其课题组发现了导致心力衰竭的新机制－SNX13蛋白含量的降低可导致心肌细胞凋亡。此研究成果发表在最新一期的《Nature Communications》期刊上。
SNX家族（sorting nexin）在细胞内蛋白质的分装与转运过程中具有重要作用，并与细胞内涵体（endosome）降解通路相关联。陈义汉课题组发现此家族的SNX13蛋白在心力衰竭末期病人的心脏组织中表达量有显著降低。同时，在缺少SNX13的斑马鱼中，其心脏的工作状态非常接近人类心力衰竭的症状－心房心室的扩张，以及收缩功能的下降等。他们由此提出SNX13的缺失可能影响心脏的形态与功能。
进一步的研究结果显示，SNX13的降低导致了细胞凋亡抑制因子ARC（apoptosis repressor with caspase recruitment domain）的降解，从而开启了细胞凋亡通路，导致大量心肌细胞的程序性死亡，影响心肌功能。
心力衰竭与心肌细胞中复杂的分子变化相关，然而具体机制尚不明确。陈义汉教授课题组首次发现了SNX家族成员与心力衰竭相关，并且阐释了SNX13的量变导致心肌细胞凋亡的具体机制，点出了相关通路的重要蛋白，进而为潜在药物靶点的设计提供了有力的理论依据。
Written by Qiwen Dong
相关介绍：
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原文检索：
Li, J. et al. SNX13 reduction mediates heart failure through degradative sorting of apoptosis repressor with caspase recruitment domain.
Nat. Commun. 5:5177 doi: 10.1038/ncomms6177 (2014).
其他参考文献：
1. Roger, V. L. et al. Heart disease and stroke statistics-2012 update: a report from the American Heart Association. Circulation 125, e2–e220 (2012).
2. Cullen, P. J. Endosomal sorting and signalling: an emerging role for sorting nexins. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 9, 574–582 (2008)
3.《心力衰竭药物治疗的历史、现状与未来》 南京医科大学第一附属医院 李新立 姚文明（2014）
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