8月28日，大连医科大学肿瘤中心主任、肿瘤干细胞研究院院长刘强教授研究团队在nature子刊Cell Research（IF=20.507）上发表论著，文章标题为《Oncogenic AURKA-enhanced N6-methyladenosine modification increases DROSHA mRNA stability to transactivate STC1 in breast cancer stem-like cells》，该研究证明DROSHA与β-Catenin相互作用，激活干性基因STC1，从而有助于维持乳腺癌干细胞样细胞（BCSC）的特性，而癌基因AURKA促进了DROSHA mRNA的 m6A修饰并增强了其稳定性。
值得一提的是 :
" 汉恒生物的抗支原体试剂anti-mycoplasma reagent SaveIt (Hanbio, HB-SV1000)帮助他完成了支原体污染的检测和清除工作."
下面就一起来详细了解一下这篇文章的内容~
背景介绍
根据 RNase III 型蛋白的结构域组分，可以将其分成三类；而DROSHA是第二类RNase III 型酶。已有研究表明由基因组转录出的前体miRNA(pre-miRNA)在细胞核内由DROSHA酶进行处理，成为具备茎环结构的pri-miRNA，在Exiportin-5蛋白的转运作用下从细胞核转移至细胞质中。DROSHA还可通过转录后控制RNA稳定性，可变剪接，3'-末端加工和转录终止等多种方式直接调节整个转录组的各种RNA代谢。最近的研究发现，DROSHA在肿瘤组织中普遍高表达且与肿瘤的不良预后相关，然而，DROSHA是如何促进肿瘤发展的潜在的机制还不太清楚。
实验结果
01
ROSHA与β-Catenin相互作用激活干性基因STC1，维持乳腺癌干细胞样细胞（BCSC）特性
研究者首先检测了DROSHA在BCSC维护中的作用，发现BCSC中DROSHA的mRNA和蛋白水平都有所上调；紧接着做了DROSHA敲低后的基因差异性表达分析和干性基因分析，发现GRB10, SLCO4A1,SORBS2, STC1这4个基因有显著性差异，再通过RT-qPCR检测也验证了这一分析结果。最后，分别调低这几个基因发现只有 STC1 能够影响ALDH +亚群细胞的数量，表明STC1对DROSHA调控的BCSCs至关重要。
再深入研究发现，STC1的过表达有利于DROSHA敲低的乳腺癌细胞ALDH +亚群细胞的形成，恢复了细胞球形的形成能力，也增加了DROSHA敲低细胞中球形细胞的直径和数量；将DROSHA 敲低的细胞或DROSHA 敲低但STC1过表达的细胞注入小鼠中发现接种DROSHA敲低细胞的STC1过表达的小鼠比注射DROSHA敲低细胞的小鼠形成更大的肿瘤。