人类疾病动物模型

一、人类疾病动物模型概念及意义

 

人类疾病的动物模型(animal model of human disease) 是指各种医学科学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物。

动物疾病模型主要用于实验生理学、实验病理学和实验治疗学(包括新药筛选)研究。人类疾病的发展十分复杂,以人本身作为实验对象来深入探讨疾病发生机制,推动医药学的发展来之缓慢,临床积累的经验不仅在时间和空间上都存在局限性,而且许多实验在道义上和方法上也受到限制。

而借助于动物模型的间接研究,可以有意识地改变那些在自然条件下不可能或不易排除的因素,以便更准确地观察模型的实验结果并与人类疾病进行比较研究,有助于更方便,更有效地认识人类疾病的发生发展规律,研究防治措施。

 

二、动物模型在生物医学中的意义

 

1. 可复制 临床上一些疾病不常见,如放射病、毒气中毒、烈性传染病、外伤、肿瘤等。还有一些如遗传性、免疫性、代谢性和内分泌、血液等疾病,发生发展缓慢、潜伏期长,病程也长,可能几年或几十年,在人体很难进行3世代以上的连续观察。人们可有意选用动物种群中发病率高的动物,通过不同手段复制出各种模型,在人为设计的实验条件下反复观察和研究,甚至可进行几十世代的观察,同时也避免了人体实验造成的伤害。

2. 可按需要取样 动物模型作为人类疾病的“复制品”,可按研究者的需要随时采集各种样品或分批处死动物收集标本,以了解疾病全过程,这是临床难以办到的。

3. 可比性 一般疾病多为零散发生,在同一时期内,很难获得一定数量的定性材料,而模型动物不仅在群体数量上容易得到满足,而且可以在方法学上严格控制实验条件,在对饲养条件及遗传、微生物、营养等因素严格控制的情况下,通过物理、化学或生物因素的作用,限制实验的可变因子,并排除研究过程中其它因素的影响,取得条件一致的、数量较大的模型材料,从而提高实验结果的可比性和重复性,使所得到的成果更准确更深入。

4. 有助于全面认识疾病的本质 在临床上研究疾病的本质难免带有一定局限性。许多病原体除人以外也能引起多种动物的感染,其症状体征表现可能不完全相同。但是通过对人畜共患病的比较,则可以充分认识同一病原体给不同机体带来的各种危害,使研究工作上升到立体的水平来揭示某种疾病的本质。

因此,一个好的疾病模型应具有以下特点:

①再现性好,应再现所要研究的人类疾病,动物疾病表现应与人类疾病相似。

②动物背景资料完整,生命周期满足实验需要。

③复制率高。

④专一性好,即一种方法只能复制出一种模型。应该指出,任何一种动物模型都不能全部复制出人类疾病的所有表现,动物毕竟不是人体,模型实验只是一种间接性研究,只可能在一个局部或一个方面与人类疾病相似。所以,模型实验结论的正确性是相对的,最终还必须在人体上得到验证。复制过程中一旦发现与人类疾病不同的现象,必须分析差异的性质和程度,找出异同点,以正确评估。

 

三、汉恒生物提供的疾病动物模型

模型名称 使用动物 造模方法
支气管发育不良模型 小鼠、大鼠 高氧环境饲养
遗传性高血压模型 大鼠 采购SHR大鼠
动脉粥样硬化模型 小鼠 APOE小鼠高脂饲养
动脉粥样硬化模型 兔子 高脂高胆固醇饲料喂养
心肌炎模型 小鼠 注射肌球蛋白乳剂免疫2次(0天和7天)
非酒精性脂肪肝模型 大鼠 高脂饲养
大鼠宫颈炎模型 大鼠  
细菌阴道炎模型 大鼠 抗生素处理,将乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌 O157 配制成混合细菌溶液;将夹含混合细菌溶液的明胶海绵,塞至阴道及宫腔内,保持鼠倒立 1~2 min
腹壁子宫内膜异位模型 大鼠 自体子宫内膜移植到腹壁
睾丸缺血再灌注模型 大鼠 睾丸动脉夹闭后再通
前列腺增生模型 大鼠 睾丸摘除+丙酸睾丸酮皮下注射
系统性红斑狼疮模型 小鼠  MRL-lpr小鼠(16周龄自发性产生症状)
慢性肾衰模型 大鼠 灌服腺嘌呤混悬液
前列腺炎模型 大鼠 前列腺注射完全弗氏佐剂
药物诱导骨关节炎模型 小鼠、大鼠 关节腔内注射胶原酶等
股骨头坏死模型 大鼠 注射甲基泼尼松龙造模
类风湿性关节炎模型 大鼠 皮内注射II型胶原蛋白
痛风性关节炎模型   尿酸钠结晶诱导
骨性关节炎模型 兔子 将4%木瓜蛋白酶生理盐水溶液0.3 ml注入膝关节腔
DBDB小鼠模型 小鼠 自发性2型糖尿病模型
GK大鼠模型 大鼠 遗传性非肥胖2型糖尿病模型 
Ⅰ型糖尿病模型 小鼠、大鼠 STZ诱导
肥胖症模型 小鼠 高脂饲料喂养
甲亢模型 大鼠 优甲乐灌胃21d造模
阿兹海默病模型 小鼠 APP/SP1转基因小鼠
大鼠睡眠剥夺模型 大鼠  
偏头痛模型 大鼠 10毫克/千克硝酸甘油(NTG)腹膜内注射
脑外伤模型 大鼠 重物自由落体撞击脑部
皮炎模型 小鼠 DNBS诱导
小鼠白癜风模型 小鼠  
大鼠脂溢性脱发模型 大鼠  
耳增生性瘢痕模型 兔子 沿兔耳腹中部长轴取全层皮肤和软骨膜,形成直径为1cm的圆形缺损
干眼症模型 小鼠 ConA泪腺注射
裸鼠成瘤(皮下注射) 裸鼠 皮下注射肿瘤细胞
裸鼠成瘤(尾静脉注射) 裸鼠 尾静脉注射肿瘤细胞
心肌梗死模型 小鼠 冠状动脉左前降支结扎
心肌梗死模型 大鼠 冠状动脉左前降支结扎
心肌缺血再灌注模型 小鼠/大鼠 冠状动脉左前降支结扎再松开
多囊卵巢综合征模型 大鼠 皮下注射DHEA,连续21d
骨质疏松模型 大鼠 双侧卵巢切除
牙正畸模型 小鼠、大鼠 左上颌第一磨牙与上前牙间安放加力装置并施以50g正畸力

 

Chinese, Simplified
 
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